No se muy bien en que apartado iria.. pero por si fala informacion...

Desarrollo

Farmacos antipaludicos
Clasificación:
Esquizonticidas eritrocitarios:

• Cloroquina, amodiaquina, mefloquina, quinina.

Antipaludicos antifolicos:

• Tipo 1: sulfadiazina, sulfadoxina.
• Tipo 2: pirimetamina, cloroguanida.

Otros:

• Artemisina y derivados.
• Doxiciclina.

Tipo 2 y doxiciclina: ademas....

• E. Tisulares solo frente a p.f.

Esquizonticidas tisulares:

• Primaquina.

Gametocidas:

• Total: * primaquina.
• Excepto falciparum:

*cloroquina, quinina, mefloquina.

Cloroquina
Un 4-amiono-quinolina es muy eficaz para el tratamiento y la profilaxis. Se uso por primera vez en los años 40 poco después de la segunda guerramundial. Resulto ser efectiva para curar todas las formas de la malaria. Tenía pocos efectos secundarios cuando se tomaba a las dosis indicadas y además era de bajo costo. Desafortunadamente, la mayoría de las cepas de falciparum malaria se han vuelto resistentes a la cloroquina y más recientemente también se han reportado casos de vivax malaria resistentes a la cloroquina.
Acciones farmacológicas:

• Antimalárica.
• Antiamebiasica.
• Antirreumática (antinflamatoria).

Actividad Antimalárica:

• Esquizonticida eritrocitario.
• Produce cura clínica.
• Útil en profilaxis clínica.
• Gametocida malariae, vivax, ovale.
• Resistencias frecuentes.

Alternativas:

• Mefloquina O
• Quinina y antifolicos O
• Quinina y doxiciclina.

Mecanismos de acción:

• Concentración en lisosomas del parásito dentro del hematíe:
• • Mec. Transporte mal conocidos.
  • Tropismo por los lisosomas del parásito: es una base débil.
• Impide inactivación de HEMINA toxica.

A Hemoxoina:

• Gran afinidad por el metabolito toxico ferriprotoporfirina IX (heminia).
• Complejo cloroquina-hemina

También tóxico para el parásito.

• Lesión generalizada de las membranas del parásito.

Reacciones adversas:

• A dosis antipalúdicas son escasas.
• Molestias gástricas:
• • Nauseas y vómitos.
  • Diarrea.
• Prurito, erupciones.
• Cefaleas, vértigo, visión borrosa.
• Decoloración de uñas y mucosas.
• Retinopatía dosis altas y mantenidas.
• Por via I.V. en bolo:
• • En casos graves de paludismo.
  • Hipotensión pasajera.
  • Dosis altas: arritmias mortales.
• No contraindicada en embarazadas.

Quinina
La quinina se ha utilizado por más de tres siglos. Hasta los años 30 fue el único agente eficaz para el tratamiento de la malaria. Es uno de los cuatro alcaloides principales encontrados en la corteza del árbol del quino y es la única droga que a lo largo del tiempo mantiene su efectividad para tratar la enfermedad. Ahora se utiliza solamente para el tratamiento de la malaria severa por falciparum en parte debido a sus efectos secundarios indeseables. En África en los años 30 y los años 40 se sabía que la gente tomaba quinina cuando pensaba que tenía "un toque de malaria". La asociación de infecciones repetidas de falciparum malaria mas el tratamiento inadecuado con quinina, resultaba en que algunos pacientes desarrollasen una hemólisis intravascular masiva con hemoglobinuria, por ende fiebre de agua negra o "black water fever".

Actividad Antimalárica:

• Esquizonticida eritrocitario todas especies de plasmodio.
• Gametocida malariae, vivax y ovale.
• Sustituida por cloroquina menos toxica.
• De elección en resistencias a cloroquina por P. Falciparum.
• Asociar pirimetamina+sulfadiacina.

Mec. de acción similar cloroquina.
Reacciones adversas:

• A dosis antimalaricas, moderado cinconismo: tinnitus, cefalea, hipoacusia, vértigo, visión borrosa, náuseas, diarrea.
• Hipoglucemia.
• Reacciones alérgicas y hematológicas.
• Contraindicada en embrazadas.

Primaquina
Con base en una gran serie de derivados quinoliticos sintetizados con grupos 8-aminonetoxi sustituidos, la pamaquina fue el primero que se utilizó en seres humanos. Durante la segunda guerra mundial, la búsqueda de antipalúdicos de tipo 8-aminoquinolina mas potentes y menos tóxicos hizo que se escogiera a primaquina para efectuar mayor investigación. Esta fue estudiada ampliamente durante la guerra de Corea y es usada en la actualidad.
Actividad Antimalárica:

• Esquizonticida tisular para todas las especies de plasmodio.
• Efecto mínimo en formas sanguíneas. No útil en clínicas.
• Indispensable en cura radical de malaria por P. Vivax y ovale.
• Útil en profilaxis causal.
• Gametocida para todas las especies.
• Metabolitos hepáticos muy activos.

Mecanismo de acción:

• Inhibe síntesis de poliaminas en el parásito: muerte celular.

Reacciones adversas:

• Muy peligrosa en caso de déficit congénito de glucosa-6-P-D.
• Molestias gastrointestinales.
• Contraindicada en el embarazo.
• Dosis altas (60-240mg/día): metahemoglobinemia, leucopenia, principalmente en individuos con déficit de NADH.

Mefloquina (Larian)
Se introdujo por primera vez en 1971. Es un derivado de metanol de quinolina que se asemeja estructuralmente a la quinina. Cuando se introdujo, el compuesto resultó ser eficaz contra malaria, resistente a otras formas de tratamiento. Debido a su vida media larga resulto ser un buen profiláctico. Ahora se ha desarrollado extensa resistencia que sumada a efectos secundarios indeseables han causado una disminución en su uso.
Debido a su parecido a la quinina no se deben tomar las dos drogas juntas. Ha habido informes de varios efectos secundarios indeseables incluyendo varios casos del síndrome agudo del cerebro, que se estima que ocurre una vez en 1 en 10.000 a 1 en 20.000 casos que toman esta droga. Por lo general el síndrome se desarrolla después de dos semanas de haber comenzado la Mefloquina y generalmente se resuelve en unos días. 
Actividad Antimalárica:

• Esquizonticia eritrocitario todas especies de plasmodio.
• Gametocida malariae, vivax y ovale.
• De elección en resistencias a cloroquina por P.falciparum.
• Semivida muy larga: 30 días.

Mecanismos de acción:

• Similar a la cloroquina, excepto:
• • No inhibe la hem polimerasa, a pesar de que posee gran afinidad por el hem libre y puede actuar al formar complejos tóxicos con hem libre que dañe las membranas e interactuar con otros componentes de plasmodios.
  • No se intercala en el ADN.

Reacciones adversas:

• A dosis de cura clínica:
• • Alt. Gastrointestinales:50%
  • Mareo, confusión, insomnio.
  • Psicosis, convulsiones.
  • Arritmias cardiacas.
• Contraindicada en embarazadas.

Antifólicos
Inhibición de la síntesis de ácido fólico del parásito.
Pirimetamina, cloroguanida:
Esta droga cae en la clase de antimaláricos tipo biguanida. Fue sintetizada por primera vez en 1946. Tiene una cadena de
biguanide ligada en un extremo a un anillo de clorofenilo. Se asemeja mucho a la estructura de pirimetamina. La droga es un antagonista de folato y destruye el parásito palúdico ligándose a la enzima reductasa de dihidrofolato en una forma muy similar a la pirimetamina. Todavía se utiliza como profiláctico en algunos países.

Mecanismo de acción:
El metabolito tirosina activo de la cloroguanida inhibe de manera selectiva a la timilato sintetitasa de dihidrofolato reductasa bifuncional del plasmodio, con lo cual bloquea la síntesis de ADN y agota los cofactores folatos.
Sulfadiacina, sulfadoxina:

• Útiles en caso de resistencia a cloroquina por P.Falciparum.
• Nunca administrar solos. Fácil resistencias.
• Asociados entre si y a quinina.

Mecanismo de acción:
La sulfadoxina inhibe la dihidropteroato sintetasa. Dicho fármaco al unirse con la pirimetamina forman el FANSIDAR.
FANSIDAR. Esta es una droga de combinación. Cada tableta contiene sulfadoxina 500mg. Y pirimetamina 25mg. Actúa interfiriendo con elmetabolismo de folato. La resistencia a Fansidar es ahora extensa y se han reportado efectos secundarios serios. Ya no se recomienda más su uso.

• Pirimetamina:
• • Toxicidad minima.
  • Posible depresión medula osea.
• Cloroguanida:
• • Profarmaco: metabolito activo.
  • Excelente tolerancia.

Artemisina
Estas se derivan de un remedio herbario chino y cubre un grupo de productos. Los dos usados mas extensamente usados son artesunato y arremeter. A pesar de que se utilizan extensamente a Asia Sur Oriental, todavía no tienen licencia en muchas partes del "mundo occidental" incluyendo Australia. Se han reportado un alto índice de fracasos al tratamiento y ahora se usa en combinación con mefloquine en el tratamiento de falciparum malaria.

• Derivados:
• • Dihidroartemisina.
  • Artesunato.
  • Arremeter y arteeter.
• Esquizonticida eritrocitario todas especies de plasmodio.
• Se puede asociar a Mefloquina.
• De elección en malaria grave y multirresistente.

Mecanismos de acción:

• Rotura molécula por Fe hemo.
• Producción de radicales libres.
• Alteración proteinas membranas.
• • No se han descrito resistencias.
  • Valoración individual embarazada.
  • Extraordinaria tolerancia.

Otros antipaludicos:
Halofantrina (Halfan).
Esta pertenece a una clase de compuestos llamados metanoles de fenantreno que no tienen relación con la quinina. Es un antimalárico efectivointroducido en los años 80, pero debido a su vida media corta de 1 a 2 dias no resulto conveniente como profiláctico. Desafortunadamente, se estan reportando cepas resistentes cada vez más y existe una cierta preocupación por sus efectos secundarios. Halofantrina ha sido asociada a trastornos neuropsiquiátricos; está contraindicada durante el embarazo y no se aconseja en mujeres que amamantan. Además, se han reportado dolor abdominal,diarrea, prurito y erupción de piel.

Maloprim.
Es una combinaci´n de dapsona y de pirimetamina. Existe ahora una resistencia generalizada a esta droga y su uso ya no se recomienda.

Malarone:
En 1998 se lanzo una nueva combinación de droga en Australia llamada Malarone. Esta es una combinación de proguanil y de atovaquona. Atovaquona se hizo disponible en 1992 y fue utilizada con éxito en el tratamiento de la Pneumocystis Carrinii. Cuando se combina con proguanil surge un efectosinérgico y la combinación resulta en un tratamiento antimalárico muy efectivo. Esta combinación de droga se ha utilizado en varios ensayos clínicos grandes y se ha determinado que es 95% eficaz contra falciparum malaria resistente a droga. Cuanto tiempo pasará antes de que surjan cepas de malaria resistentes está por verse. Se promulga como medicina prácticamente sin efectos secundarios indeseables. Sin embargo, hay que tener en cuenta que el proguanil es un antifolato. Esto seguramente no resulta problema cuando se utiliza en un solo curso de tratamiento. Pero hay que tener cierta precaución si se va a tomar como profilaxis. Actualmente, es una droga muy costosa.

Atebrina (mepacrina).
Esta droga es un 9-amino-acridina desarrollada en los años 30. Fue utilizada como profiláctico a gran escala durante la segunda guerra mundial (1939-45). Entonces se consideraba como una droga segura. Jugó un papel importante en la reducción de la incidencia de la malaria en las tropas estacionadas en Asia Sur-Oriental. Ahora, se considera que tiene muchos efectos secundarios indeseables y no se utiliza más.